故事由女子阿欣（蔡卓妍 飾）為了逃避自己一場失敗的戀情，前往美國探望多年不見的好朋友玲（鄭秀文 飾）展開。玲與丈夫鄧（佟大為 飾）移居聖荷西多年，過著彷彿寧靜無憂的理想生活。

玲因工作在身，讓老公帶著阿欣四處遊玩，而在短短5天的探訪中，阿欣意外發現了這對夫婦在優雅的生活背後，隱藏了真相。3個人心中各自有著不可告人的故事，更重演著多年前一場兇案的軌跡，讓他們衝向你死我亡的結局。異鄉人的美國夢，孤寂與懷疑累積成沉重的代價。

《聖荷西謀殺案》改編自香港劇作家莊梅岩的同名舞台劇。該劇獲第19屆香港舞台劇獎4大獎項、並曾3度公演，廣受歡迎。電影版本由《踏血尋梅》金獎編劇翁子光改編，潘源良執導。《聖荷西謀殺案》是一部心理懸疑電影，藉聖荷西這個風光旖旎的地方，襯托人性的陰暗，讓觀眾得到巨大的反差和衝擊。